胸腺素 beta 4（thymosin beta 4，Tβ4）,一种由43个氨基酸残基组成的小分子量蛋白,广泛分布于人体内多种组织与细胞中。作为人体内主要的肌动蛋白调节分子之一，具有多重生物学功能，在组织再生、重塑、创伤愈合、维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育等生理、病理过程中扮演着极为重要的角色。

1981年首次通过柱层析和凝胶过滤的方法从胸腺素提取物组分5中分离得到Tβ4，其有较少疏水性氨基酸，以单链形式存在并发挥作用。许多细胞类型都能产生Thymosin beta 4，包括血小板，内皮细胞，嗜中性粒细胞，星形胶质细胞和巨噬细胞。

研究发现，胸腺素家族的成员多达16个，其中Tβ4、Tβ10和Tβ15在人类中发现存在。其中胸腺素β4（Tβ4）是β-胸腺素分子家族的5.0 kDa成员。该家族的成员序列长度为41-44个氨基酸，等电点介于pH 4.0-7.0之间（α-胸腺素的值小于4.0)。成熟的人类Thymosin beta 4的长度为43 个氨基酸。它含有一个肌动蛋白结合位点（aa 17-23），一个乙酰化的Ser和五个乙酰化的赖氨酸（4;12;26;32;39）和Thr23处的一个磷酸化位点。成熟的人类Thymosin beta 4与小鼠的序列相同，并且与其人类家庭成员Thymosin beta 10有74%的序列相似性。

1.促进细胞迁移和粘附

Tβ4以一个伸展的构型与G-actin结合，这种结合会被空间阻力和盐诱导的actin聚合作用所阻止。肌动蛋白亚基的聚合作用和去聚合作用是Tβ4促使细胞迁移的一个主要机理。有研究表明Tβ4能明显增加EPCs（endothelial progenitor cells）的增殖、集落形成、迁移和粘附能力,并呈一定的量效关系。

2.促进血管再生、细胞分化和肿瘤转移

目前对胸腺肽β4的研究已发现其在血管再生中发挥了重要的作用,无论是体外还是在体试验均发现Tβ4可以促进内皮细胞的增殖,迁移及增强管腔形成能力,并且还可以通过促进内皮祖细胞的分化,归巢等过程促进新生血管形成,Tβ4低表达时则血管新生明显受到影响。

3.防止细胞凋亡，促进细胞生存和组织再生

Tβ4在体外能够降低酒精对人类角膜上皮细胞的促凋亡作用，这是通过降低损伤的线粒体改变，从线粒体中释放细胞色素C，增加bcl-2的表达和天冬氨酸酶活性来完成的。

4.降低炎症反应，抑制发炎细胞的游动和粘附

有研究发现在皮肤、眼角膜和心脏损伤和内毒素诱导的败血症样本中，Tβ4显示出能够下调炎症反应中间物，降低炎症发应细胞的渗透。

5.Tβ4 刺激毛囊发育

有研究表明Tβ4在第一个毛囊发育周期的退行期和静止期的表达量更高,说明其在退行期和静止期对毛囊的调控作用更为显著。Tβ4通过作用于JNK和Notch信号通路影响毛囊生长。

应用前景

1.皮肤，眼角膜伤口的治疗；

2.心脏疾病，用于心肌细胞的修复；

3.中枢神经系统疾病，用于突触，轴突生长；

4.呼吸系统疾病/囊性纤维化（CF）。通过吸入传递的肺部药物是治疗呼吸系统疾病的药物研究的主要方向。国外有公司将Tβ4被制作成汽雾溶液（RGN-457）来直接到达肺部。通过与合适的汽雾装置，RGN-457能够直接的靶定肺部的各个区域，降低CF痰的吸附。

Thymosin beta 4  蛋白的结构：